第三节 肿瘤标志物检测

    甲胎蛋白测定(alpha feto protein in serum，AFP)

    AFP是胎儿发育早期由卵黄囊或肝脏合成的一种血清糖蛋白。

    ELISA法，CLIA法：成人血清<20μg/L。

    1．血清AFP水平升高超过400μg／L持续4w或200~400μg／L持续Sw以上，在排除其他因素后，结合影响学检查，高度提示肝细胞肝癌。约20%~30%原发性肝癌患者血清AFP不升高。胚胎细胞癌、胃癌、胆道癌、胰腺癌、肺癌血清AFP增高<200μg/Lo 2．临床动态监测AFP更有意义，癌症根治后AFP降至正常水平，复发时再升高。AFP已成为肝癌筛查诊断、疗效评价和判断复发的常规检测指标。在慢性乙型病毒性肝炎和慢性丙型病毒性肝炎可定期测定AFP进行筛查。

    3．酒精性肝炎、肝硬化、急性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎等AFP也可呈中、低水平和暂时性升高。

    4．先天性疾病的诊断：妊娠期监测羊水中AFP含量有助于某些先天性疾病的出生前诊断，此时AFP高于正常胎儿值提示胎儿畸形、开放性神经管缺损、死胎、无脑儿等。睾丸和卵巢肿瘤时血清AFP也明显升高。

    5．鉴别肝细胞癌与肝转移癌时，应联合CEA、CA19-9测定。

    1．新生儿AFP水平明显高于正常成人水平。

    2．正常孕妇在妊娠2.5m以后血清AFP开始升高，6~7m达最高水平。

    3．有20%左右的肝癌患者AFP阴性，因此不能把AFP作为肝癌的绝对诊断指标。

    癌胚抗原测定(carcinoetigen，CEA)

    CEA作为细胞表面蛋白，主要形成于胃肠道和胰腺，并分泌于体液中。CEA是一种广谱的肿瘤标志物．与消化系统肿瘤有关。

    ELISA法，CLIA法：成人血清中为<5μg/L。

    1．血清CEA>20μg/L常提示有恶性肿瘤，如结直肠癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌和子宫癌等．CEA水平升高率为25%~70%。

    2．CEA的动态检测还可作为估计预后、复发、转移和考察治 ##第四章临床免疫学检验疗效果的依据之一。

    3．炎症和退行性疾病，部分患者的CEA的含量也可增高，但其值远低于恶性疾病，一般<lOμg/L。如胃肠道炎、肝脏疾病、肺气肿、支气管炎等。

    4．CEA不适用于一般人群的肿瘤筛查。

    β-人绒毛膜促性腺激素测定(beta human chorionic go-nadotrophin，β-HCG)

    ELISA法，CLIA法：男性与未绝经女性<5U/L；

    绝经女性<1OU/L。

    1．HCG是滋养层细胞的分泌产物，因此HCG是最早出现的妊娠特异物质，用以诊断早孕及官外孕，对先兆流产动态监测及判断预后。

    2．滋养细胞肿瘤和某些其他肿瘤时血中HCG也显著升高，因此，HCG检测还可用于葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及男性睾丸畸胎瘤等疾病时检查诊断及治疗效果的观察，手术后HCG不消失可能有残留癌组织；治疗中由阴性转为阳性，提示疾病复发。

    糖类抗原19-9测定(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)

    CA19-9为高分子糖蛋白，属于胚胎性抗原，此抗原为消化道癌相关抗原。

    ELISA法，IRMA法：正常人血清：(8.l±3.9)U/ml；诊断癌的临界值为37 U/mL

    ECLIA法：<27 U/ml

    1．CA19-9的检出率在胰腺癌和胆管癌最高（达85%～95%），大部分测定水平可超过240U/ml。动态检测患者血清中CA19-9值 对于了解肿瘤的发展、治疗效果、病灶是否复发提供重要依据。

    2．结直肠的腺癌、黏液腺癌患者CA19-9水平也较高。胰腺炎、梗阻性黄疸等患者可有轻度升高，并可随黄疸消退而恢复正常。

    3．应注意到，Lewis a-b-表型患者，CA19-9为阴性。此类患者CA50检测可为阳性。

    4．血清CA19-9不适于人群中进行肿瘤筛查，其血清水平也不能作为是否存有肿瘤的绝对证据，其结果的判断应结合临床其他检查。

    1．女性在检查CA19-9时应避开经期和孕期，以免出现假阳性。

    2．送检标本不能用肝素抗凝，以免影响结果。

    糖类抗原1 25测定(carbohydrate antigen 125，CA125)

    CA125是一种糖蛋白，广泛存在于间皮细胞组织中，是女性卵巢浆液性囊腺癌的首选标志物。

    ELISA法，ECLIA法：正常女性血清<35.U/ml。

    1．卵巢癌CA125的检出率可达70%~90%，适用于浆液性囊腺癌和未分化的卵巢癌细胞，黏液性卵巢癌阳性率低 2．血清CA125不适于卵巢癌的筛查，也无早期诊断价值。可用于治疗效果的监测和判断有无复发和转移。

    3．检测结果不能用作卵巢癌是否存在的绝对评价，其结果的判断应结合临床其他检查综合分析。

    4．某些良性疾病如肝硬化、慢性胰腺炎、肝炎、子宫内膜异位、子宫肌瘤、子宫肌腺症、卵巢囊肿和盆腔炎症等疾病时都可见CA125升高。

    1．女性在检查CA19-9时应避开经期和孕期，以免出现假阳性。

    2．送检标本不能用肝素抗凝，以免影响结果。

    糖类抗原15-3(carbohydrate antinegen 15-3，CA15-3)

    CAl5-3属于多形上皮黏蛋白．CA15-3测定广泛用于乳腺癌的辅助诊断。

    ELISA法：正常女性血清<30U/ml。

    ECUA法：正常女性血清<25U/ml。

    1. 30%~50%的乳腺癌患者CA15-3明显升高。

    2．血清CA15-3不适于乳腺癌的筛查，也无早期诊断价值。可用于治疗效果的监测和判断有无复发和转移，（有转移时CA15-3升高率可达60%~80%），尤其是骨转移。

    3．检测结果不能用作有无恶性肿瘤的绝对评价，应结合临床其他检查综合分析。

    4．肝硬化、肝炎、结节病、结核病、自身免疫性疾病(SLE)以及卵巢、乳腺的良性病变中，CA15-3值略高于正常范围，但阳性率一般低于100lo，妊娠中后期，有近一半孕妇血清CA15-3升高。

    CA15-3对病毒感染有一定的敏感性，对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，检测标本应避免微生物的污染，否则影响测定结果。

    糖类抗原-50(carbohydrate antigen 50，CA-50)

    RIA、EIA法：血清>40U/mL为阳性，女性比男性高1.5~2倍。

    1．CA-50广泛分布于结肠、直肠、肺、胰、胆囊、子宫和肝等多种肿瘤组织中。癌症时因癌细胞糖酵解不完全和酸性产物堆积，使CA-50产生过多，释放于血液中。消化道肿瘤时血清CA-50浓度升高最多见，尤其以胰腺癌和胆囊癌阳性率最高，在80%以上，结肠癌和直肠癌为60%~70%，肝癌时也为60%~70%，肺癌为60%，对肺癌的鉴别诊断优于CEA，在溃疡性肠炎、肺炎、胃炎时CEA均可升高，而CA-50无此现象。卵巢癌、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌患者血清CA-50浓度也可升高。癌症患者血清CA-50值与病程进展相关，CA-50值越高，预后越差。恶性胸、腹腔积液中CA-50阳性率很高，良性胸腔积液中极少阳性，提示用胸、腹腔积液进行鉴别诊断比血清更有意义。... -->>
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